Neuroendokrine GEP-Tumoren (GEP-NET)

CARCINOID - SYNDROM
ILEUM-NET + Serotoninom (Pankreas-NET)

Definition

NET der enterochromaffinen (EC-cells) u.U. Serotonin-sezernierenden Zellen des GI-Traktes:
Vorderdarm (forgut): Pankreas - Magen - Duodenum - Jejunum - Bronchien - Thymus;
Mitteldarm (midgut): Ileum - Appendix; Hinterdarm (hindgut): Rektum, Colon, Urogenitaltrakt

Inzidenz

bis zu 15 pro 1 Mill pro Jahr / ca. 50% aller GEP-NET

Pathologie - Pathophysiologie

- häufigster NET des GEP-Systems; bis zu 75% aller Carcinoide sind Ileum-Carcinoide; Carcinoid des Pankreas selten

- nach alter Nomenklatur werden aufgrund histolog. Ähnlichkeiten die meisten neuroendokrinen GEP-Tumoren und viele Inselzell-Tumoren (NET des Pankreas) als "Carcinoide" bezeichnet (vgl. WHO-Klassifikation)

- pankreatische Carcinoide, die Serotonin exprimieren und sezernieren, mit einem meist atyp. Carcinoid-Syndrom, werden als "SEROTONINOME" bezeichnet.

Unklare Tumorigenese: Mutationen des Tumorsuppressor-Gens (MEN-1-Gen, Menin-Gen) werden diskutiert bei MEN-1, ebenso p53-Tumorsuppressor-Gen

Magen-Carcinoide häufig bei genet. Prädisposition (perniziöse Anämie, chron. atrophische Gastritis, Hypergastrinämie, Hyperplasie der Gastrin-Zellen (ECL-System) und beim Zollinger-Ellison-Syndrom (Gastrinom)

Symptomatik verursacht durch Serotonin u.a. vasoaktive Peptide;
Serotonin stimuliert gastrointestinale Motilität u. Sekretion, vermutl. auch Fibroblastenproliferation

 

Klinik

Carcinoid-Syndrom (in bis zu 50 % der Carcinoide)

1. Flush (Kinine: Kallikrein, Bradykinin)

2. sekretorische Diarrhoe (Serotonin)

3. Bauchschmerzen, abdominelle Krämpfe

4. Endokard-Fibrose (Läsionen, meist Stenosen der Herzklappen, Herz-Rhythmusstörungen)

weitere Symptome: Bronchokonstriktion, Asthma-Anfälle

 

Diagnose

Labor: Serotonin-Konzentration im Plasma sehr unzuverlässig: (normal ca. 100 - 300 ng/ml ) und 24-Std. Ausscheidung von 5-HIES (Metabolit) im angesäuerten Urin (normal < 10 mg/ Tag); Werte physiologisch sehr variabel, ernährungsabhänigig (5-OH-Tryptamin: Walnüsse, Avocados, Bananen, Ananas), medikamentenabhängig (Phenothiazine, Serotonin-Antagonisten)
Differentialdiagnose : Flushing durch andere Ursachen ohne HIES-Erhöhung: Menopause, Alkohol, Medikamente, system. Mastocytose, Vipom
Erhöhung der HIES-Exkretion bei Malabsorptions-Syndromen (M. Whipple - Sprue - Coeliakie)
Imaging: bildgebende Darstellung von Primärtumor u/o Metastasen durch Octreotid-Szintigraphie, OCTREOSCAN (Somatostatin - Rezeptor - Szintigraphie) neben konventionellen Methoden (CT, MRT, Endosonographie)

 

Therapie-Strategien

Operative chirurgische Resektion in kurativer Absicht
Leberchirurgie (Metastasen-Chirurgie), Lymphknoten-Chirurgie in kurativer Absicht
Embolisation von Lebermetastasen (TAE)

Somatostatin-Analoga (Octreotid, Lanreotid: subkutan oder i.m. (Monatsdepot)
- nur bei positivem Octreotid-Scan, Kontrolle der klinischen Symptomatik des Carcinoid-Syndroms
Nebenwirkungen: Übelkeit, Flatulenz, Gallensteine (Cholelithiasis)

Pankreasenzym-Substitution unter Somatostatin-Th. unabdingbar, da sonst Fettstühle, Steatorrhoe

Radionuklid-Therapie, Radiopeptid-Therapie (DOTATOC / DOTATATE): lokale "Bestrahlung" über Somatostatin-Rezeptor-positives Gewebe mit radioaktivem 177-Lutetium, 90-Yttrium durch Kopplung (DOTA, DTPA) an synthetische Somatostatin-Analoga.

Biotherapie mit Interferon: verliert an Bedeutung

Alpha-Interferon (IFN) : antiproliferative Wirkung; wird häufig auch kombiniert mit Somatostatin-Analoga
Nebenwirkungen: Müdigkeit, Fieber

ganz selten indiziert: systemische Chemotherapie

zur Chemotherapie liegen bislang keine kontrollierten Untersuchungen vor; Konzept abhängig von der tatsächlichen Histologie

 

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