Neuroendokrine GEP-Tumoren (GEP-NET)
NET der enterochromaffinen (EC-cells) u.U. Serotonin-sezernierenden Zellen des GI-Traktes:
Vorderdarm (forgut): Pankreas - Magen - Duodenum - Jejunum - Bronchien - Thymus;
Mitteldarm (midgut): Ileum - Appendix; Hinterdarm (hindgut): Rektum, Colon, Urogenitaltrakt
bis zu 15 pro 1 Mill pro Jahr / ca. 50% aller GEP-NET
- häufigster NET des GEP-Systems; bis zu 75% aller Carcinoide sind Ileum-Carcinoide; Carcinoid des Pankreas selten
- nach alter Nomenklatur wurden aufgrund histolog. Ähnlichkeiten die meisten neuroendokrinen GEP-Tumoren und viele Inselzell-Tumoren (NET des Pankreas) als "Carcinoide" bezeichnet
- pankreatische Carcinoide, die Serotonin exprimieren und sezernieren, mit einem meist atyp. Carcinoid-Syndrom, sollten endokrinologisch als "SEROTONINOME" bezeichnet wserden.
Unklare Tumorigenese: Mutationen des Tumorsuppressor-Gens (MEN-1-Gen, Menin-Gen) werden diskutiert bei MEN-1, ebenso p53-Tumorsuppressor-Gen Magen-Carcinoide = Magen-NET sind häufiger anzutreffen auch bei genetischer Prädisposition (z.B. mit perniziöser Anämie, chron. atrophischer Gastritis, Hypergastrinämie, Hyperplasie der Gastrin-Zellen (ECL-System) und beim klassischen Zollinger-Ellison-Syndrom (Gastrinom des Pankreas) Symptomatik verursacht durch Serotonin u.a. vasoaktive Peptide; |
Klinik
klassisches klinisches sog. Carcinoid-Syndrom
1. Flush (Kinine: Kallikrein, Bradykinin)
2. sekretorische Diarrhoe (Serotonin)
3. Bauchschmerzen, abdominelle Krämpfe
4. Endokard-Fibrose (Läsionen, meist Stenosen der Herzklappen, Herz-Rhythmusstörungen)
weitere häufige Symptome: Bronchokonstriktion, Asthma-Anfälle
Diagnose
Labor: Serotonin-Konzentration im Plasma sehr unzuverlässig: (normal ca. 100 - 300 ng/ml ) und 24-Std. Ausscheidung von 5-HIES (Metabolit) im angesäuerten Urin (normal < 10 mg/ Tag); Werte physiologisch sehr variabel, ernährungsabhänigig (5-OH-Tryptamin: Walnüsse, Avocados, Bananen, Ananas), medikamentenabhängig (Phenothiazine, Serotonin-Antagonisten) |
Differentialdiagnose : Flushing durch andere Ursachen ohne HIES-Erhöhung: Menopause, Alkohol, Medikamente, system. Mastocytose, Vipom Erhöhung der HIES-Exkretion bei Malabsorptions-Syndromen (M. Whipple - Sprue - Coeliakie) |
Imaging: bildgebende Darstellung von Primärtumor u/o Metastasen durch Octreotid-Szintigraphie, OCTREOSCAN (Somatostatin - Rezeptor - Szintigraphie) neben konventionellen Methoden (CT, MRT, Endosonographie) |
Therapie-Strategien
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Embolisation von Lebermetastasen (TAE) |
Somatostatin-Analoga (Octreotid, Lanreotid: subkutan oder i.m. (Monatsdepot) Pankreasenzym-Substitution unter Somatostatin-Th. unabdingbar, da sonst Fettstühle, Steatorrhoe |
Radionuklid-Therapie, Radiopeptid-Therapie (DOTATOC / DOTATATE): lokale "Bestrahlung" über Somatostatin-Rezeptor-positives Gewebe mit radioaktivem 177-Lutetium, 90-Yttrium durch Kopplung (DOTA, DTPA) an synthetische Somatostatin-Analoga. |
Biologiscge Therapie mit Interferon: verliert zunehmend an Bedeutung Alpha-Interferon (IFN) : antiproliferative Wirkung; wurde häufig kombiniert mit Somatostatin-Analoga |
ganz selten indiziert: systemische Chemotherapie zur Chemotherapie liegen bislang keine kontrollierten Untersuchungen vor; Konzept abhängig von der tatsächlichen Histologie |